Het gebruik van surrogaateindpunten in adaptief ontwerp kan verschillende uitdagingen met zich meebrengen. Enkele van de belangrijkste uitdagingen zijn:
1. Geldigheid van surrogaateindpunten: De belangrijkste uitdaging is ervoor te zorgen dat het gekozen surrogaateindpunt een betrouwbare voorspeller is van de werkelijke klinische uitkomst van belang. Het risico bestaat dat er surrogaateindpunten worden gebruikt die mogelijk niet nauwkeurig het uiteindelijke behandelingseffect op de patiëntuitkomsten weergeven, wat leidt tot onjuiste conclusies.
2. Generaliseerbaarheid: Surrogaten zijn mogelijk niet goed te generaliseren over verschillende patiëntenpopulaties of ziektetoestanden. Een surrogaateindpunt dat bijvoorbeeld goed werkt bij een bepaald subtype kanker, is mogelijk niet toepasbaar bij een ander subtype. Dit zou het nut van adaptieve ontwerpen kunnen beperken bij het evalueren van behandeleffecten in bredere patiëntenpopulaties.
3. Acceptatie door regelgevende instanties: Regelgevende instanties kunnen wisselend surrogaateindpunten accepteren en hun definitie van acceptabele surrogaten kan in de loop van de tijd veranderen. De uitdaging ligt in het ontwerpen van adaptieve onderzoeken die voldoen aan de wettelijke vereisten en goedkeuring verkrijgen op basis van het gekozen surrogaateindpunt.
4. Informatieverlies: Focussen op surrogaateindpunten kan leiden tot verlies van relevante informatie over andere belangrijke klinische uitkomsten. Als het adaptieve ontwerp te veel nadruk legt op het surrogaat, kan het potentiële behandelingseffecten missen op eindpunten die rechtstreeks van invloed zijn op het welzijn van de patiënt.
5. Sampling bias: adaptieve ontwerpen omvatten inherent meerdere tussentijdse analyses, wat kan leiden tot sampling bias. De keuze voor tussentijdse analyses en aanpassingen kan onbedoeld in het voordeel zijn van patiënten met betere responspercentages, wat leidt tot vertekende resultaten.
6. Meetfout: Surrogaateindpunten kunnen inherente meetfouten of onzekerheden hebben, die de betrouwbaarheid van adaptieve ontwerpbeslissingen beïnvloeden. Dergelijke fouten kunnen het gevolg zijn van subjectieve of minder nauwkeurige meetmethoden, wat de interpretatie van de resultaten verder bemoeilijkt.
7. Ethische overwegingen: adaptieve ontwerpen die steunen op surrogaateindpunten kunnen ethische bezwaren oproepen als het behandelingseffect op het surrogaat niet overeenkomt met een zinvol klinisch voordeel voor patiënten. Dit kan uitdagingen opleveren bij het balanceren van wetenschappelijke vooruitgang met het welzijn van de patiënt.
Het aanpakken van deze uitdagingen vereist een zorgvuldige afweging van de specifieke ziekte, beschikbare surrogaten, regelgevende richtlijnen en de algehele proefopzet. Het uitvoeren van uitgebreide validatieonderzoeken en samenwerking met regelgevende instanties kan helpen deze uitdagingen te verminderen en de betrouwbaarheid en geloofwaardigheid van adaptief ontwerp met behulp van surrogaateindpunten te vergroten.
Publicatie datum: